Furosemida 73

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La furosemida Furosemida (INN) o furosemida (ex BAN) es un diurético de asa utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y edema. Se comercializa más comúnmente por Aventis Pharma bajo la marca Lasix. También se ha usado para prevenir los caballos de carreras de pura sangre de la hemorragia por la nariz durante las carreras. Más. Junto con algunos otros diuréticos, furosemida también se incluye en la lista de drogas prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje, debido a su presunto uso como un agente enmascarante de otras drogas. Mecanismo de acción Al igual que otros diuréticos de asa, furosemida actúa inhibiendo el cotransportador de Na / K / Cl en el asa ascendente de Henle. También tiene actividad inhibidora de la anhidrasa carbónica. El uso clínico en humanos Furosemida, como un diurético de asa, se utiliza principalmente en las siguientes indicaciones (Aventis, 1998): Edema asociado con insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática, insuficiencia renal, síndrome nefrótico Hipertensión Coadyuvante en el edema cerebral / pulmonar, donde se requiere una rápida diuresis (inyección IV) A veces también se utiliza en el tratamiento de la hipercalcemia grave en combinación con una adecuada rehidratación (Rossi, 2004). Se considera ototóxicos. (PMID 15311369) El uso en caballos Al parecer, en algún momento de la década de 1970, la capacidad de furosemida para prevenir o al menos reducir en gran medida la incidencia de sangrado por caballos durante las carreras fue descubierto accidentalmente. De conformidad con el reglamento de regatas de la mayoría de los estados, caballos que sangran por la nariz tres veces sean definitivamente excluidos de la competición (para su propia protección). Los ensayos clínicos siguieron, y por el final de la década, las comisiones de carreras en algunos estados comenzaron la legalización de su uso en caballos de carreras. El 1 de septiembre de 1995, Nueva York se convirtió en el último estado en los Estados Unidos para aprobar dicho uso, después de años de negarse a la posibilidad de hacerlo. Algunos estados permiten su uso para todos los caballos de carreras; algunos permiten sólo para confirmados "sangradores". Su uso para este fin aún está prohibido en muchos otros países, sin embargo. Nombres de marca Algunos de los nombres de marca bajo la cual se comercializa furosemida incluyen: Aisemide ®; Beronald ®; Desdemin ®; Discoide ®; Diural ®; Diurapid ®; Dryptal ®; Durafurid ®; Errolon ®; Eutensin ®; Frusetic ®; Frusid ®; Fulsix ®; Fuluvamide ®; Furesis ®; Furo-Puren ®; Furosedon ®; Hydro-rápida ®; Impugan ®; Katlex ®; Lasilix ®; Lasix ®; Lowpston ®; Macasirool ®; Mirfat ®; Nicorol ®; Odemase ®; Oedemex ®; Profemin ®; Rosemide ®; Rusyde ®; Trofurit ®; Urex ® Efectos de la furosemida inhalada sobre la disnea de esfuerzo en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica desde el American Journal of Respiratoria y Medicina de Cuidados Críticos, 5/1/04 por Ong, Kian-Chung El objetivo de este estudio es investigar los efectos de furosemida inhalada en la sensación de disnea producida durante el ejercicio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable (EPOC). En un estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado, que comparó el efecto de la furosemida inhalada en la sensación disnea durante la prueba de esfuerzo con el de placebo. La espirometría e incremental y la prueba de esfuerzo de carga constante se realizaron después de la inhalación de placebo o furosemida en 2 días separados en 19 pacientes con EPOC moderada o grave. Se les pidió que calificaran su sensación de malestar respiratorio por medio de una escala analógica visual de 100 mm. Hubo una mejora significativa en el FEV ^ sub 1 ^ y FVC después de la inhalación de furosemida (p = 0,038 y 0,005, respectivamente), pero no después del placebo. En el tiempo de ejercicio estandarizado durante la prueba de esfuerzo de carga constante, pero no durante el ejercicio incremental, la puntuación de la escala analógica visual disnea media fue más baja después de la inhalación de furosemida en comparación con el placebo (33,7 ± 25,2 frente a 42,4 ± 24,0 mm, respectivamente, p = 0,014). Llegamos a la conclusión de que la inhalación de la furosemida alivia la sensación de disnea inducida por la prueba de esfuerzo de carga constante en los pacientes con EPOC y que hay una broncodilatación significativa después de la inhalación de furosemida en comparación con placebo en estos pacientes. Palabras clave: la capacidad de ejercicio; broncodilatación; dificultad para respirar; prueba de esfuerzo; espirometría La disnea es el principal síntoma de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y es una causa importante de discapacidad y la ansiedad asociados con la enfermedad (1). También es la razón por la mayoría de los pacientes con EPOC buscan atención médica (1). Los pacientes con EPOC se sabe que experimentan disnea en los niveles más bajos de ejercicio que los individuos no afectados como consecuencia de múltiples factores fisiopatológicos (2). Aunque los síntomas pueden ser leves por esfuerzo al principio, la limitación del ejercicio es la consecuencia más incapacitante y angustiante de la EPOC para la mayoría de los pacientes. El interés en la aplicación clínica de furosemida inhalada ha crecido en los últimos años. La inhalación de furosemida se ha demostrado que tienen un efecto inhibidor sobre la tos inducida experimentalmente (3) y para prevenir la broncoconstricción en pacientes con asma (4-6). Recientemente, furosemida inhalada se ha observado para disminuir la sensación de disnea inducida experimentalmente. En un estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado (7) realizado en 12 sujetos sanos, no fue notable prolongación de tanto el tiempo breathholding total y el período de retención de la respiración con ninguna sensación respiratoria después de la inhalación de furosemida. El desarrollo de la incomodidad respiratoria inducida por una combinación de la carga resistiva e hipercapnia fue también mucho más lenta y menos que la observada después de la inhalación de placebo. Dado que los pacientes con EPOC pueden experimentar, especialmente durante el ejercicio, disnea similar a la experimentada por los sujetos normales con carga resistiva y la hipercapnia en el estudio de Nishino y compañeros de trabajo (7), sería razonable plantear la hipótesis de que la inhalación furosemida también aliviaría la disnea durante ejercicio en la EPOC. En el presente estudio, se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado y cruzado para investigar el efecto de la furosemida inhalada en la sensación de disnea durante el ejercicio en pacientes con EPOC. Como no se sabe si la furosemida inhalada tiene efectos broncodilatadores en la limitación crónica del flujo aéreo, un objetivo secundario de este estudio fue investigar los efectos de la furosemida inhalada sobre la espirometría de pacientes con EPOC. Los sujetos fueron pacientes con EPOC estable que cumplían los siguientes criterios: (1) EPOC moderada a grave (FEV ^ sub 1 ^ El estudio se realizó en 2 días (no más de 2 semanas de diferencia) en un diseño doble ciego, aleatorizado, cruzado. Los sujetos elegibles fueron asignados a la orden de las visitas de estudio (placebo o furosemida furosemida con placebo) usando la aleatorización simple. En cada uno de los 2 días, la espirometría basal se realizó antes de que se pide al paciente que inhale furosemida (4 ml de furosemida como una solución 10 mg / ml) o placebo (4 ml de 0,9% de solución salina), administrado por medio de un chorro nebulizador y nebulizada a sequedad con los sujetos de respiración marea más de 15 minutos. las pruebas de ejercicio cardiopulmonar incremental se realizó inmediatamente después de la finalización de la nebulización. Después de la recuperación del ejercicio y en 1 hora después de la nebulización de placebo o furosemida, los pacientes realizaron otro espirometría. Después de esto, los pacientes descansaron y 1 hora después de la terminación de la prueba de esfuerzo incremental, recibieron otra nebulización de furosemida o placebo (el mismo como agente que recibió al principio del día) seguido inmediatamente por el ritmo de trabajo constante (CWR), la prueba de esfuerzo a 70 % de la carga pico alcanzado en la prueba de esfuerzo cardiopulmonar incremento inicial. La Figura 1 muestra la temporización de eventos y mediciones durante las visitas experimentales. Al comienzo de cada minuto durante una prueba de esfuerzo, se pidió a cada paciente para evaluar la intensidad de la sensación de disnea mediante una escala analógica visual (VAS) (9). La escala analógica consistía en una línea recta vertical, de 100 mm de longitud con 10 marcadores a intervalos idénticos. Fue etiquetado 100 en la parte superior y 0 en la parte inferior. Los pacientes fueron instruidos para que apunte a un punto en la línea que indica la sensación de malestar respiratorio en ese punto en el tiempo. El valor numérico de cero indica ninguna sensación en absoluto y 100 indica una sensación que era intolerable. La disnea se define como un impulso desagradable para respirar sin más aclaración o definición dada. Las medidas de resultado primarias fueron EVA con disnea durante la prueba de esfuerzo incremental y CWR después de la inhalación de placebo o furosemida. Se compararon las respuestas de ejercicio en el tiempo de ejercicio estandarizado (SET) durante incrementales y durante CWR la prueba de esfuerzo para cada paciente. Se analizaron los datos obtenidos durante la prueba de esfuerzo después de la inhalación de placebo y después de la inhalación furosemida utilizando dos colas pruebas t pareadas. SET era igual al tiempo de la cantidad equivalente más alto de trabajo (isoworkrate) o tiempo (igual tiempo) completado en las pruebas de ejercicio incrementales o de resistencia para cada paciente, es decir, el momento de la más corta de las dos pruebas incrementales o de resistencia para cada paciente. resultados de la espirometría al inicio del estudio, después de la inhalación de placebo y después de la inhalación furosemida, también se analizaron mediante dos colas pruebas t pareadas. Detalles adicionales sobre el método para la fabricación de estas medidas se proporcionan en un suplemento en línea. De los 20 pacientes reclutados, 8 fueron aleatorizados para recibir placebo primero y 12 para recibir furosemida en primer lugar. Diecinueve pacientes completaron todos los protocolos experimentales realizados en 2 días separados. Un paciente desarrolló sibilancias y falta de aliento aguda después de realizar la espirometría después de la inhalación de placebo en la primera visita de estudio y se negó a seguir participando en el estudio. Los datos para este paciente se excluyeron del análisis. Los datos de la función pulmonar de referencia antropométricas y de los 19 pacientes restantes se muestra en la Tabla 1. Todos los pacientes tenían EPOC moderada o grave según lo definido por las guías de la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias (10). La Tabla 2 muestra los resultados de la espirometría de pacientes antes y después de la inhalación de la prueba de esfuerzo placebo o furosemida y. Después de la inhalación de la furosemida y el ejercicio, se observó una mejoría significativa en el FEV ^ sub 1 ^ y FVC en comparación con el placebo (p = 0,038 y 0,005, respectivamente). Hubo también una diferencia significativa en la media FEV ^ sub 1 ^ después de la furosemida y el ejercicio si se compara con la media FEV ^ sub 1 ^ después de placebo y el ejercicio (p = 0,040). Durante la prueba de esfuerzo incremental después de la inhalación de placebo, 12 pacientes (63,2%) fueron ventilatoria limitan a medida que alcanzan los tres de los siguientes criterios: (1) una relación de la V (punto anterior) Dirección en ejercicio pico (V (punto anterior) Emax) a la ventilación voluntaria máxima (MVV; calculado como FEV ^ sub 1 ^ × 40) más de 0,8, (2) MVV V (punto anterior) Emax menos de 12 L / minuto, (3) la frecuencia cardiaca máxima de más de 90 % predicho. Once (57,9%) pacientes tuvieron limitación ventilatoria de ejercicio después de la inhalación de furosemida. Todos los pacientes que tenían limitación ventilatoria de ejercicio reportaron disnea como síntoma limitar el ejercicio máximo. El resto de pacientes se quejaron de fatiga de las piernas como el ejercicio de los síntomas limitantes predominante. Cuatro pacientes tenían significativa desaturación de oxígeno por oximetría de pulso de más de 4% durante el ejercicio incremental después del placebo en comparación con los seis pacientes que tenían significativa desaturación de oxígeno durante el ejercicio después de la furosemida. Como se muestra en la Tabla 3, ninguna de las variables seleccionadas durante el pico de ejercicio fueron significativamente diferentes después de la inhalación de placebo o furosemida. En particular, la puntuación VAS disnea en ejercicio pico fue menor después de furosemida que después del placebo, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,391). Tampoco hubo diferencias significativas en las respuestas de ejercicio en el SET durante la prueba de esfuerzo incremental (ver Tabla 4). La media de los valores de la EVA con disnea en SET durante la prueba de esfuerzo incremental después de la inhalación de furosemida y después de placebo fueron de 35,5 ± 23,7 y 35,8 ± 22,1, respectivamente (p = 0,921). A la terminación de la prueba de esfuerzo CWR, 16 pacientes reportaron disnea como síntoma limitante después de la inhalación de placebo, mientras que el resto reportó fatiga de las piernas sólo como el ejercicio limitando síntoma predominante. Durante la prueba de esfuerzo CWR después de la inhalación de furosemida, 11 pacientes reportaron disnea como síntoma limitante, mientras fatiga de las piernas fue el síntoma predominante para el resto. En SET durante la prueba de esfuerzo CWR, la puntuación media disnea VAS fue menor después de la inhalación de furosemida en comparación con el placebo (33,7 ± 25,2 frente a 42,4 ± 24,0, respectivamente; p = 0,014) (tabla 5). A excepción de tres pacientes, todos los demás pacientes tenían valores de la EVA inferiores o similares después de la inhalación de furosemida en comparación con el placebo (ver Figura 2). Aunque la duración media de ejercicio CWR alcanzado por los pacientes fue de más tiempo después de la furosemida que después del placebo (619 ± 94 frente a 572 ± 90 s, respectivamente), la diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,497). La media de EVA con el tiempo durante la prueba de esfuerzo CWR se muestra en la Figura 3. Los valores de la EVA al principio, pronto, y las etapas intermedias de la prueba de esfuerzo fueron similares, pero difirieron hacia el final de la prueba de esfuerzo de carga constante. Los sujetos y los investigadores en este estudio fueron con éxito y totalmente cegados a los fármacos del estudio durante el curso del estudio. Ninguno de los sujetos se dio cuenta de las diferencias durante o después de la inhalación de la furosemida y el placebo. En particular, ninguno de los sujetos expresó un sabor amargo en la garganta, una asociación conocida después de la inhalación de furosemida, aunque esto no se le pidió específicamente de cada sujeto. Sólo un paciente presentaba deseo de orinar después de la prueba de esfuerzo incremental después de la inhalación de furosemida. No hay otros efectos sistémicos o adversos de furosemida se observaron durante el estudio. Las principales conclusiones de este estudio son que la inhalación de furosemida alivia la sensación de disnea inducida por la prueba de esfuerzo de carga constante en los pacientes con EPOC y que existe una broncodilatación significativa después de la inhalación de furosemida en comparación con el placebo en estos pacientes. El hallazgo de la reducción de la sensación de disnea después de la inhalación de la furosemida es consistente con los hallazgos de Nishino y compañeros de trabajo (7) que demostraron que la furosemida inhalada alivia en gran medida la sensación de disnea inducida experimentalmente por breathholding y por una combinación de carga resistiva y la hipercapnia en sujetos normales . furosemida inhalada también se ha encontrado para suprimir la respuesta conductual a la oclusión de las vías respiratorias en gatos anestesiados sin afectar a su respuesta a estímulos nocivos somáticas (11). Estos resultados experimentales también están de acuerdo con varias observaciones clínicas de furosemida nebulizada ser un tratamiento paliativo eficaz y útil para la disnea en pacientes con enfermedad terminal. Shimoyama y Shimoyama (12) describen tres pacientes con cáncer terminal que tiene disnea grave en los que 20 mg de furosemida nebulizados e inhalados cuatro veces al día mejoró dramáticamente la disnea y controla el síntoma de semana. Otro estudio reciente (13) informó que la furosemida nebulizada mejoró puntuaciones de disnea en 12 de 15 pacientes con cáncer terminal que presentaban disnea incontrolable por la terapia estándar. Stone y colegas (14) también informaron que la furosemida inhalada provocó una notable mejora de la disnea grave en un paciente con sarcoma en etapa terminal pulmonar de Kaposi. Contrariamente a sus conclusiones anteriores, piedra y Kurowska (15) describieron recientemente los primeros resultados de un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes con cáncer que no mostraron ninguna diferencia significativa entre la furosemida y los brazos de solución salina para la disnea. Sin embargo, este estudio sólo investigó la efectividad de una dosis única de furosemida, en lugar de la regular de dosificación como se describe por Shimoyama y Kurowska en sus informes de casos. Actualmente no se ha establecido la eficacia de la furosemida nebulizada para la disnea en pacientes con cáncer terminal. Tanto incrementales y la prueba de esfuerzo constante de carga se han utilizado para evaluar las respuestas terapéuticas en pacientes con EPOC. El hallazgo de una mejor sensación de disnea después de la inhalación de furosemida durante las pruebas de resistencia de carga constante, pero no en el pico durante la prueba de esfuerzo incremental y requiere una aclaración adicional. En un estudio dirigido a comprobar la reproducibilidad de puntuación de disnea de Borg, la capacidad inspiratoria (para controlar la hiperinflación pulmonar) y el tiempo de resistencia durante el ejercicio ciclo limitada por síntomas de carga constante en los pacientes con EPOC avanzada, O'Donnell y colaboradores (16) encontraron que los Borg Las calificaciones de disnea medida con este protocolo de ejercicio eran altamente sensibles al tratamiento con bromuro de ipratropio y altamente reproducible cuando se repite durante un período de 8 semanas. En contraste, las puntuaciones de Borg en el pico limitada por síntomas de ejercicio después de la prueba de carga de trabajo incrementales, aunque altamente reproducible, eran poco sensible al agente anticolinérgico inhalado. Oga y compañeros de trabajo (17) también compararon tres diferentes pruebas de esfuerzo (ergometría en bicicleta progresiva, las pruebas de resistencia de ciclo, y la prueba de los 6 min) y se encontró que la prueba de resistencia fue la más sensible en la detección de los efectos del bromuro de oxitropio inhalado. Por lo tanto, las calificaciones de disnea durante la prueba de esfuerzo incremental pueden no ser tan sensible para evaluar las respuestas de los síntomas con el tratamiento como las calificaciones de disnea durante la prueba de ejercicio de resistencia. Otra posible explicación para el resultado positivo en la resistencia, pero no las pruebas de esfuerzo incremental en este estudio es que la inhalación de furosemida se repite antes de las pruebas de ejercicio de carga constante. La repetición de la dosis de furosemida inhalada antes de las pruebas de ejercicio de carga constante en este estudio fue necesario, ya que su efecto podría haber disminuido durante la duración del ensayo en cada paciente de otra manera. No obstante, esto podría haber conducido a una mayor eficacia del fármaco en la reducción de la disnea durante las pruebas de ejercicio de carga constante. La duración de la acción de la furosemida inhalada no se conoce. En el estudio de Nishino y compañeros de trabajo (7), se midió la sensación de disnea durante sólo 15 minutos después de la inhalación de 40 mg de furosemida. Ninguno de los estudios anteriores que evaluaban la furosemida en el asma aguda (descrito posteriormente) inhalado tenido síntomas o pulmonar supervisados ​​funcionan más de 60 minutos. Con respecto a su efecto protector sobre el asma inducida por el ejercicio, Novembre y colaboradores (18) encontraron que la duplicación de la dosis de furosemida inhalada (30 frente a 15 mg) tiene una duración de acción más prolongada, pero ninguna diferencia en el efecto protector sobre el asma inducida por el ejercicio en ninos. Aunque evita o atenúa furosemida broncoespasmo causado por muchos factores, tales como la hiperpnea, drogas (metabisulfito, la bradicinina, AMP), agentes físicos (hipotónica y aerosoles hipertónicas), y la exposición al alérgeno en pacientes con asma (4-6), su efecto broncodilatador aguda es cuestionable (19) y su eficacia en la exacerbación aguda del asma es no probada (20). También se ha demostrado que la furosemida no tiene efecto directo sobre el músculo liso de las vías respiratorias in vitro (21, 22). Recientemente se han publicado varios ensayos aleatorizados, doble ciego que investigan las respuestas a corto plazo de la furosemida inhalada, además del tratamiento estándar en la exacerbación del asma aguda. Pendino y compañeros de trabajo (23) evaluaron los pacientes con asma aguda en el servicio de urgencias dada salbutamol nebulizado y, o bien 40 mg de furosemida nebulizada solución o solución salina. No hubo diferencias significativas en las tasas de PEF se detectó antes, 15 minutos y 30 minutos después de la terapia. Sin embargo, el análisis de subgrupos de pacientes cuyos exacerbaciones fueron de corta duración ( La mejoría en el FEV ^ sub 1 ^ después de la inhalación furosemida puede sugerir que la reducción global de la sensación de disnea durante la prueba de resistencia entre los pacientes de este estudio podría ser explicado por la broncodilatación inducida por furosemida inhalada. Después de la inhalación de la furosemida y el ejercicio, el aumento de la FVC fue proporcionalmente mayor que el incremento del FEV ^ sub 1 ^, lo que lleva a una disminución significativa en el FEV ^ sub 1 ^ / FVC. Suponiendo que la capacidad pulmonar total se mantuvo constante en cada paciente, el aumento de la FVC refleja disminución recíproca en el volumen residual, es decir, el grado de hiperinflación en reposo se reduce. Si el grado de hiperinflación durante el ejercicio se reduce también no se conoce. A medida que la hiperinflación pulmonar dinámica es un importante factor causal de la disnea de esfuerzo en la EPOC (27), los estudios futuros deben incluir la medición del nivel de la hiperinflación pulmonar en reposo y durante el ejercicio. Sin embargo, el V (DOT) E en el SET durante las pruebas incrementales y CWR ejercicio no fue significativamente diferente después de la furosemida y después del placebo en este estudio. Esta observación hace que la única explicación para el alivio de la disnea por broncodilatación menos probable aunque no Docs excluye la posibilidad de que pueda ser un factor contribuyente. Además de la broncodilatación, también se deben considerar otros mecanismos posibles para el alivio de la disnea durante el ejercicio después de la inhalación furosemida. Se ha postulado que inhala furosemida tiene un efecto primario sobre el epitelio de las vías respiratorias y pueden influir en la capacidad de respuesta de las terminaciones nerviosas sensoriales o afectar a la activación de células inflamatorias mediante la inhibición de la liberación de mediadores de estas células (4, 5, 28). Nishino y compañeros de trabajo (7) plantearon la hipótesis de que el alivio de la disnea observada después de la inhalación de furosemida en sujetos sanos fue causado por la actividad alterada de los receptores sensoriales. En particular, se considera furosemida inhalada para causar una disminución en la actividad de los receptores irritantes vagal y C-fibra, la estimulación de los cuales aumenta la intensidad de la disnea y altera su calidad al tiempo que aumenta la actividad de los receptores de estiramiento pulmonares, la activación de lo que alivia la sensación de dificultad respiratoria. El hallazgo posterior que inhala furosemida activa los receptores de estiramiento pulmonares e inhibe la actividad de los receptores irritantes pulmonares en ratas anestesiadas (29) apoyó esta hipótesis. En este estudio, la observación de que los efectos de la furosemida sobre la reducción de la sensación disnea fueron principalmente evidente en los niveles más altos de la ventilación durante el ejercicio de carga constante puede ser una indicación de los efectos de la furosemida sobre los receptores pulmonares. El disparo de los receptores de estiramiento pulmonar aumenta con el grado, así como la tasa de inflación de pulmón. De hecho, en los volúmenes pulmonares superiores, se sabe que los receptores para mostrar más marcada sensibilidad a los cambios de velocidad de flujo que a cambios en el volumen pulmonar. Los incendios de los receptores irritantes predominantemente durante la inflación y su cocción también depende en gran medida de la tasa de flujo de aire (30). Además, la activación de receptores de estiramiento pulmonares de adaptación lenta se conoce para disminuir el tono colinérgico de la vía aérea (31), y su estimulación por furosemida también puede dar cuenta de la broncodilatación observada en este estudio. Otros postulados para la reducción de la sensación de disnea por furosemida incluyen los efectos sobre la mecánica ventilatoria y quimiosensibilidad dióxido de carbono. Sin embargo, la relación VT / tiempo inspiratorio y otros parámetros del patrón respiratorio durante el ejercicio después de la furosemida o placebo no fueron significativamente diferentes en este estudio que sugiere un efecto sobre el impulso ventilatorio por furosemida. Minowa y compañeros de trabajo (32) demostraron recientemente que, en sujetos sanos, disnea furosemida mejorado inhalado producido por hiperpnea hipercápnica pero el mecanismo de la mejora no se asoció con la disminución de la quimiosensibilidad dióxido de carbono. Aunque hubo una reducción en la sensación de disnea en el SET durante las pruebas de ejercicio de resistencia después de la inhalación furosemida, no se observó una mejora significativa en el tiempo de ejercicio de resistencia. En los pacientes con EPOC, limitación ventilatoria se considera que es la razón más importante para detener el ejercicio (33). Al igual que en estudios anteriores que no lograron mostrar efectos significativos de los broncodilatadores en la capacidad de ejercicio (33), una limitación del presente estudio fue que no estaba claro si los pacientes estaban realmente limitados por su capacidad ventilatoria. Algunos pacientes podrían haber dejado de hacer ejercicio debido a razones nonventilatory, como la fatiga muscular de la pierna. En estos casos, el grado en que la inhalación furosemida alivia la sensación disnea durante el ejercicio puede ser irrelevante para la mejora de la resistencia al ejercicio. Considerando que la disnea es más probable que sea el síntoma limitante primario en la EPOC más avanzada, molestia en la pierna se ha demostrado que ser el síntoma predominante en la limitación de la enfermedad leve (34) a moderada. Por lo tanto, más estudios deben llevarse a cabo en pacientes con limitación del flujo aéreo más grave y las votaciones, tanto para la disnea y la fatiga de las piernas durante el ejercicio deben ser evaluados para determinar su contribución a limitar el ejercicio. En conclusión, la inhalación de furosemida alivia la sensación de disnea durante la prueba de esfuerzo de carga constante en los pacientes con EPOC estable. Hay una mejoría pequeña pero estadísticamente significativa en el FEV ^ sub 1 ^ después de la inhalación de furosemida en comparación con el placebo en estos pacientes. 1. El Grupo de Expertos ORO. estrategia global para el diagnóstico, tratamiento y prevención de la EPOC. Disponible en: goldcopd. Citado 15 de julio de 2003. 2. Gallagher CG. La capacidad de ejercicio y la prueba de esfuerzo clínica en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Clin Chest Med 1994; 15: 305-326. 3. 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