Fosinopril 50

+

4.1 Indicaciones terapéuticas Los comprimidos de 10 mg fosinopril sódico se indican en el tratamiento de la hipertensión. Los comprimidos de 10 mg de Fosinopril de sodio se pueden usar solos como terapia inicial o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Los efectos antihipertensivos de Fosinopril Sodio 10 mg comprimidos y diuréticos utilizados concomitantemente son aproximadamente aditivos. Los comprimidos de 10 mg de fosinopril sodio están indicados para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en combinación con un no-diurético ahorrador de potasio y, en su caso, la digital (ver sección 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1). En estos pacientes, las tabletas de 10 mg fosinopril sodio mejoran los síntomas y la tolerancia al ejercicio, reducir la gravedad de la insuficiencia cardíaca y disminuir la frecuencia de hospitalización por insuficiencia cardiaca. 4.2 Posología y forma de administración Los pacientes hipertensos no están siendo tratados con diuréticos: El intervalo de dosis es de 10 a 40 mg por día administrada en una dosis única y sin tener en cuenta las comidas. La dosis inicial normal para los pacientes es de 10 mg una vez al día. La dosis puede ser necesario ajustar después de aproximadamente 4 semanas de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. Sin la presión arterial reducción adicional se logra con dosis superiores a 40 mg al día. Si la presión arterial no se controla adecuadamente con fosinopril sódico 10 mg comprimidos solos, se puede añadir un diurético. Los pacientes hipertensos tratados con terapia diurética concomitante (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1): El diurético preferentemente debe interrumpirse durante varios días antes de iniciar el tratamiento con 10 mg de sodio Fosinopril comprimidos para reducir el riesgo de una respuesta hipotensora excesiva. Si la presión arterial se controla de forma adecuada después de un período de observación de aproximadamente 4 semanas, el tratamiento con diuréticos puede reanudarse. Alternativamente, si el tratamiento con diuréticos no puede suspenderse, una dosis inicial de 10 mg se debe utilizar con una cuidadosa supervisión médica durante varias horas, hasta que la presión arterial se ha estabilizado. En tratada diuréticas pacientes hipertensos, significa el flujo sanguíneo cerebral se mantiene entre 4 y 24 horas después de fosinopril, a pesar de la reducción significativa de la presión arterial. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día, iniciada bajo estricta supervisión médica. Si la dosis inicial es bien tolerada pacientes a continuación deben ser titulados a una dosis de hasta 40 mg una vez al día. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial no debe impedir cuidadoso ajuste de dosis de Fosinopril Sodio 10 mg comprimidos, siguiendo una gestión eficaz de la hipotensión. Los comprimidos de 10 mg de Fosinopril de sodio deben usarse además de diuréticos y digitalis en su caso. Insuficiencia Cardíaca - Los pacientes de alto riesgo: Se recomienda que el tratamiento se inicia en el hospital para los pacientes con insuficiencia cardiaca grave (NYHA IV) y las personas con mayor riesgo de hipotensión primera dosis, es decir, pacientes en tratamiento con diuréticos de dosis múltiple o alta (eg90 mmHg), los pacientes con insuficiencia cardiaca inestable y los en el tratamiento vasodilatador en dosis altas. No se recomienda su uso en este grupo de edad. Existe una experiencia limitada de ensayos clínicos del uso de fosinopril en niños hipertensos de 6 años y más (ver sección 5.1, 5.2 y 4.8). La dosis óptima no se ha determinado en los niños de cualquier edad. Una concentración de dosis adecuada no está disponible para los niños que pesan menos de 50 kg. No es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal y hepática clínicamente normal, como no hay diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos o efecto antihipertensivo de fosinoprilato se han encontrado en comparación con los sujetos más jóvenes. Insuficiencia hepática El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg. Aunque la tasa de hidrólisis puede ser más lento, el grado de hidrólisis no se reduce apreciablemente en pacientes con insuficiencia hepática. En este grupo de pacientes, no hay evidencia de una reducción del aclaramiento hepático de fosinoprilato con aumento compensatorio en la excreción renal. Insuficiencia renal El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg. Dependiendo de la respuesta, la dosis entonces se debe ajustar para conseguir el efecto terapéutico deseado. La absorción, biodisponibilidad, proteína de unión, la biotransformación y el metabolismo no se alteran apreciablemente por la función renal reducida. En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento total de fosinoprilato es aproximadamente 50% más lenta que en pacientes con función renal normal. Sin embargo, ya que la eliminación hepatobiliar compensa al menos parcialmente, para la eliminación renal disminuida, el aclaramiento corporal de fosinoprilato no es apreciablemente diferente en una amplia gama de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 10 a 80 ml / min / 1,73 m 2. es decir, incluyendo End - insuficiencia renal). Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal es eficaz para eliminar el fosinoprilato. aclaramiento peritoneal es insignificante, que van desde 0,07 a 0,23 ml por minuto. Del mismo modo hemodiálisis durante cuatro horas despeja sólo aproximadamente el 1,5% de la dosis administrada. Esto corresponde a 7% y 2%, respectivamente, de aclaramiento de urea. Por lo tanto es necesario un ajuste de dosis para corregir la pérdida de fármaco durante estos procedimientos. NB fosinopril no tiene licencia para su uso en el infarto agudo de miocardio. Forma de administración: Para la administración oral. Hipersensibilidad al principio activo, a otros inhibidores de la enzima (ACE) convertidora de angiotencin oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Antecedentes de edema angioneurótico estenosis de la arteria renal (bilateral o unilateral en un solo riñón), y Shock cardiogénico. Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6). 60 ml / min / 1,73 m 2). (Ver secciones 4.5 y 5.1). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso fosinopril sódico raras ocasiones se ha asociado con hipotensión en pacientes hipertensos sin complicaciones. Al igual que con otros inhibidores de la ECA, hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes con depleción de volumen de sal / tales como los tratados vigorosamente con diuréticos y / o restricción de sal, o aquellos pacientes sometidos a diálisis renal. Volumen y / o depleción de sal deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con fosinopril. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis posteriores, que podrá darse sin dificultad tras la reposición de sal y / o volumen. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, la terapia con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociado con oliguria o azoemia y, rara vez, con insuficiencia renal aguda y la muerte. En estos pacientes, la terapia de fosinopril sódico debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica; que deben ser seguidos de cerca durante las primeras 2 semanas de tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis de fosinopril o diurético. Se debería considerar la posibilidad de reducir la dosis de diuréticos en pacientes con presión arterial normal o baja que han sido tratados vigorosamente con diuréticos o que son hiponatremia. La hipotensión no es per se una razón para suspender el fosinopril. La magnitud de la disminución es mayor temprano en el curso del tratamiento; este efecto se estabiliza dentro de una semana o dos, y en general vuelve a los niveles pretratamiento sin una disminución en la eficacia terapéutica. Insuficiencia renal: En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal en uno o ambos riñones, aumento del nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica pueden ocurrir durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Estos incrementos son generalmente reversibles al suspender el tratamiento. En estos pacientes, la función renal debe ser monitorizada durante las primeras semanas de la terapia. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente desarrollan aumentos del nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica, normalmente menor o transitoria, cuando fosinopril se administra concomitantemente con un diurético. Este efecto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. puede ser necesario reducir la dosis de fosinopril sódico. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con un inhibidor de la ECA puede estar asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y / o muerte. Reacciones anafilactoides durante la desensibilización: Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibe otro inhibidor de la ECA, enalapril, reacciones anafilactoides potencialmente mortales sostenida. En los mismos pacientes, se evitaron estas reacciones cuando el inhibidor de la ECA se interrumpe temporalmente, pero reaparecieron con una reexposición inadvertida. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes tratados con inhibidores de la ECA se someten a procedimientos tales desensitizations. Reacciones anafilactoides durante la diálisis / lipoproteínas de exposición de alto flujo de membrana aféresis: Las reacciones anafilactoides se han reportado en pacientes hemodializados con membranas de diálisis highflux durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Las reacciones anafilactoides también se han reportado en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con la absorción de sulfato de dextrano. En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de medicamento. Cabeza y cuello angioedema: Angioedema que afecta a las extremidades, cara, labios, mucosas, lengua, glotis o laringe se ha observado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Si estos síntomas se presentan durante el tratamiento con 10 mg de sodio Fosinopril tabletas, debe interrumpirse el tratamiento. En muy raras ocasiones, se han reportado víctimas mortales debido a angioedema asociado con edema laríngeo o de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe, son propensos a experimentar obstrucción de vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, la terapia de emergencia debe administrarse inmediatamente. Esto puede incluir la administración de adrenalina (epinefrina) y / o el mantenimiento de una vía aérea permeable. El paciente debe estar bajo supervisión médica estrecha hasta que se produzca la resolución completa y sostenida de los síntomas. El angioedema intestinal Raramente se ha reportado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes se presentan con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y C -1 niveles de esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen TC abdominal o ecografía, o durante la cirugía, y síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA. angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes con inhibidores de la ECA con dolor abdominal. En muy raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y la muerte (a veces). El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que recibieron tabletas fosinopril sodio que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender las tabletas fosinopril sódico y recibir adecuado seguimiento médico. Alteración de la función hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática pueden desarrollar niveles plasmáticos elevados de fosinopril. En un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica o biliar, la aparente aclaramiento total de fosinoprilato y se redujo el AUC plasmático aproximadamente el doble. Las elevaciones en el potasio sérico se han observado en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo fosinopril. Los pacientes en situación de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que utilizan diuréticos concomitantes ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos asociados con un aumento del potasio sérico (por ejemplo, heparina). inhibidores de la ECA se han notificado en raras ocasiones causar agranulocitosis reversible y depresión de la médula ósea; éstas son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si también tienen una enfermedad del colágeno vascular como lupus eritematoso sistémico o la esclerodermia. Monitorización de los recuentos de glóbulos blancos se debe considerar en este tipo de pacientes. inhibidores de la ECA pueden aumentar los efectos hipotensores de los anestésicos y analgésicos. Si se produce hipotensión en pacientes sometidos a cirugía / anestesia y concomitantemente que reciben inhibidores de la ECA, por lo general se puede corregir mediante la administración intravenosa de fluidos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Entre los pacientes que recibieron fosinopril sódico en los estudios clínicos, no se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre los pacientes de mayor edad (65 años o más) y los pacientes más jóvenes; Sin embargo, una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. Se ha reportado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Característicamente, la tos es no productiva, persistente y desaparece al suspender el tratamiento. ACE tos inducida por los inhibidores debe ser considerada como parte del diagnóstico diferencial de la tos. En los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina, el control glucémico debe vigilarse estrechamente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5) evaluación pre-tratamiento de la función renal. La evaluación del paciente hipertenso debe incluir la evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento en su caso. Véase la sección 4.2 respecto al uso de fosinopril en pacientes que reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal. La estenosis aórtica, estenosis mitral y la miocardiopatía hipertrófica: En casos graves de estas condiciones donde los pacientes han fijas gasto cardíaco, fosinopril puede provocar una gran caída en la presión arterial ya que estos pacientes no pueden compensar la reducción de la resistencia periférica con un aumento en el gasto cardíaco. inhibidores de la ECA producen una mayor tasa de angioedema en negro que en pacientes de otras razas. Cuando fosinopril se da como agente único en la hipertensión, los pacientes afrocaribeños pueden mostrar una respuesta terapéutica reducida. inhibidores de la ECA no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con inhibidores de la ECA se considere esencial, pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente, y en su caso la terapia, debe iniciar otra alternativa (ver secciones 4.3 y 4.6). Este producto contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia o mala absorción de glucosa o galactosa Lapp-lactasa no deben tomar este medicamento. morbilidad fetal / neonatal y la mortalidad: Cuando se utiliza en el embarazo, inhibidores de la ECA pueden causar lesiones e incluso la muerte al feto en desarrollo. Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) Hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, la angiotensina II o bloqueadores de los receptores aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de la RAAS a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1). Si se considera absolutamente necesaria la terapia de bloqueo dual, esto sólo debe ocurrir bajo supervisión de un especialista y están sujetas a una estrecha vigilancia frecuente de la función renal, electrolitos y la presión arterial. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los antiácidos (es decir, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, y simeticona) pueden alterar la absorción de fosinopril. La administración de 10 mg de sodio Fosinopril Las tabletas y los antiácidos deben estar separados por al menos 2 horas. No esteroideos antiinflamatorios y más de 3 g / día de aspirina puede interferir con el efecto antihipertensivo. Sin embargo, el uso concomitante de fosinopril y NSAIDs (incluyendo la aspirina) no se asocia con un aumento de las reacciones adversas clínicamente significativas. Al igual que con cualquier inhibidor de la ECA, en algunos pacientes con función renal comprometida, la administración conjunta de AINE y fosinopril puede resultar en un mayor deterioro de la función renal. Aumento de los niveles séricos de litio y el riesgo de toxicidad por litio han sido reportados en pacientes tratados con inhibidores de la ECA de forma concomitante con litio. fosinopril sódico y litio deben co-administrarse con precaución y se recomienda la monitorización frecuente de los niveles séricos de litio. Los inhibidores de la prostaglandina endógena Síntesis: Se ha informado de que la indometacina puede reducir el efecto antihipertensivo de los otros inhibidores de la ECA, especialmente en casos de hipertensión de baja renina. Otros agentes anti-inflamatorios no esteroideos (por ejemplo, aspirina) pueden tener un efecto similar. Los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos en los que el tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, así como las relativas a las restricciones de sal en la dieta graves o diálisis, ocasionalmente se puede producir una reducción abrupta de la presión arterial por lo general dentro de la primera hora afterreceiving la dosis inicial de fosinopril sódico. Otros agentes antihipertensivos: Combinación con otros agentes antihipertensivos, tales como betabloqueantes, metildopa, antagonistas del calcio y diuréticos puede aumentar el efecto antihipertensivo. El uso concomitante de fosinopril con inmunosupresores (azatioprina, por ejemplo) puede aumentar el riesgo de desarrollar leucopenia. Combinaciones no recomendadas: Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio. Fosinopril puede atenuar la pérdida de potasio causada por un diurético tiazida. diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, amilorida o triamtereno) o suplementos de potasio pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por lo tanto, si está indicado el uso concomitante de estos agentes, deben administrarse con precaución y potasio en suero del paciente deben ser monitoreados con frecuencia. Los datos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona sistema (RAAS) a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente RAAS de acción (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1). Los estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y antidiabéticos medicinales (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede causar un mayor efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia descenso. Este fenómeno es más probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal. En estudios farmacocinéticos con nifedipina, propranolol, cimetidina, metoclopramida y propantelina la biodisponibilidad de fosinoprilato no fue alterada por la coadministración de fosinopril con cualquiera de estos fármacos. Fosinopril se ha utilizado de forma concomitante con paracetamol, antihistamínicos, agentes reductores de lípidos o estrógenos sin evidencia de efectos adversos clínicamente importantes. Interferencia con pruebas serológicas: Los comprimidos de 10 mg de fosinopril sodio pueden causar una baja medición falsa de los niveles séricos de digoxina con los ensayos que usan el método de absorción de carbón para la digoxina. Otros kits que utilizan el método de tubo recubierto de anticuerpos pueden ser utilizados. El tratamiento con fosinopril sódico debe ser interrumpido durante unos días antes de la realización de las pruebas de la función paratiroidea. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4). La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, un pequeño aumento del riesgo no puede ser excluida. A menos que el tratamiento continuado con inhibidores de la ECA se considere esencial, pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente, y en su caso la terapia, debe iniciar otra alternativa. La exposición a la terapia con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres se sabe que induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). (Véase la sección 5.3.) Si la exposición a inhibidores de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los bebés cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA deben ser observados de cerca para la hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4). Debido a que sólo una información muy limitada disponible sobre el uso de Fosinopril tabletas durante la lactancia, tabletas Fosinopril no se recomienda un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia son preferibles, especialmente mientras está lactando a un bebé recién nacido o prematuro. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Mientras fosinopril no se espera que afecte directamente el rendimiento, puede causar efectos adversos tales como mareo, vértigo o hipotensión. Los pacientes deben asegurarse de que no se ven afectados antes de conducir o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas En los pacientes tratados con Fosinopril Tablets de sodio, los efectos adversos fueron en general transitoria suave. Aumento de peso, el hígado prueba de funcionamiento anormal En los estudios clínicos realizados con fosinopril, la incidencia de efectos adversos no difirió entre los ancianos (más de 65 años de edad) y los pacientes más jóvenes. Hipotensión o síncope fue una causa de la interrupción del tratamiento en el 0,3% de los pacientes. Un síntoma complejo de la tos, broncoespasmo, y eosinofilia se ha observado en dos pacientes tratados con fosinopril Los datos de seguridad en la población pediátrica recibir fosinopril es aún limitada, solamente una exposición a corto plazo ha sido evaluado. En un ensayo clínico aleatorizado de 253 niños y adolescentes de 6 a 16 años, los siguientes eventos adversos se produjeron en la fase de 4 semanas doble ciego: dolor de cabeza (13,9%), hipotensión (4,8%), tos (3,6%) e hiperpotasemia (3,6 %), niveles elevados de creatinina sérica (9,2%) y los niveles elevados de creatinina sérica quinasa (2,9%). A diferencia de los adultos son esta elevada CK informa en este ensayo (incluso transitoria y que no presentan síntomas clínicos). No se han estudiado los efectos a largo plazo de fosinopril en el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema tarjeta amarilla; página web: mhra. gov. uk/yellowcard Los síntomas de sobredosis pueden incluir hipotensión severa, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal. Después de la ingestión de una sobredosis el paciente debe mantenerse bajo supervisión muy cercana. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y la gravedad de los síntomas. se deben emplear medidas para prevenir la absorción y métodos para acelerar la eliminación. Si se produce hipotensión grave, el paciente debe ser colocado en posición de shock y una infusión intravenosa de solución salina normal dada rápidamente. El tratamiento con angiotensina II (si está disponible) puede ser considerado. El uso de alto flujo de la membrana de diálisis de poliacrilonitrilo debe ser evitado. electrolitos y creatinina en suero deben ser monitoreados con frecuencia. A. CARBÓN ACTIVO: administrar carbón en forma de suspensión (240 ml de agua / 30 g de carbón). Dosis habitual: 25 a 100 g en adultos / adolescentes, de 25 a 50 g en niños (de 1 a 12 años) y 1 g / kg en niños menores de 1 año de edad. B. HIPOTENSIÓN: Infundir 10 a 20 ml / kg de líquido isotónico, colocar en posición de Trendelenburg. Si persiste la hipotensión, administrar dopamina (5-20 mcg / kg / min) o la noradrenalina (norepinefrina) (0,1 a 0,2 mcg / kg / min), titular de respuesta deseada. 1. infusión de angiotensina en dosis fluctuando entre los 8,5 a 18 de mcg / minuto ha tenido éxito en la reversión de la hipotensión en pacientes que no responden al volumen y vasopresores infusiones. 2. La naloxona también ha sido eficaz en algunos pacientes con hipotensión. C. ANGIOEDEMA - Administrar antihistamínicos y corticosteroides. Monitorear las vías respiratorias con cuidado y administrar oxígeno. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Código ATC: A09 CO9A Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA, sin formato. Mecanismo de acción: Fosinopril es el profármaco (éster) de la acción prolongada fosinoprilato inhibidor activo de la ECA. Después de fosinopril administración oral se metaboliza rápida y completamente a la fosinoprilato activo. Fosinopril contiene un grupo fosfínico capaz de una unión al sitio activo de la enzima convertidora de angiotensina específico, evitando la conversión de angiotensina I en angiotensina II. La reducción de la angiotensina II conduce a una reducción vasoconstricción y una disminución en la secreción de aldosterona, lo que podría inducir un ligero aumento en el potasio sérico y la pérdida de sodio y fluido. inhibición de la ECA también interfiere con la degradación de la bradiquinina, un potente vasodepressant, contribuyendo al efecto antihipertensivo; fosinopril presenta una acción terapéutica en pacientes hipertensos con niveles bajos de renina. En pacientes con insuficiencia cardiaca, se supone que Fosinopril efectos beneficiosos son principalmente resultante de una supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona; inhibición de la ECA produce una reducción de la precarga y postcarga. El inicio del efecto antihipertensivo es de una hora después de tomar una dosis única. El efecto máximo se observa después de 3-6 horas. Con la dosis diaria habitual el efecto antihipertensivo tiene una duración de 24 horas. La presión arterial se reduce de pie y en posición de decúbito. Los efectos ortostática y taquicardia son raros, pero pueden ocurrir en pacientes con depleción de sal o de hipovolemia. La reducción de la presión arterial podría ser progresiva y varios puede ser necesaria para obtener el efecto terapéutico. Fosinopril y diuréticos tiazídicos tienen efectos aditivos. En la insuficiencia cardiaca, fosinopril mejora los síntomas y la tolerancia al ejercicio, reduce la gravedad de la insuficiencia cardíaca y la frecuencia de la hospitalización por insuficiencia cardiaca. Dos ensayos controlados aleatorios de gran tamaño (ONTARGET (en curso Telmisartán solo y en combinación con Ramipril Global final del ensayo) y VA NEFRONA-D (La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un angiotensina bloqueador del receptor II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de lesión de órganos diana. VA NEFRONA-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios han demostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre renal y / o los resultados cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y / o hipotensión, en comparación con la monoterapia. Teniendo en cuenta sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II tanto, no debe utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética. ALTITUD (Trial aliskiren en la diabetes tipo 2 Usando cardiovasculares y renales puntos finales de Enfermedades) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de la adición de aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y crónica enfermedad renal, enfermedad cardiovascular, o ambos. El estudio se terminó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular eran numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) fueron más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo. La reducción de la presión arterial con baja (0,1 mg / kg), media (0,3 mg / kg) y alta (0,6 mg / kg) Objetivo dosis de fosinopril una vez al día se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego de 252 niños y adolescentes de 6 a 16 años de edad con hipertensión o presión arterial normal-alta. Al final de las cuatro semanas de tratamiento, la reducción promedio del valor inicial de la presión arterial sistólica cubeta fue similar para los niños tratados con altas dosis de fosinopril bajo, medio y alto. No relación de respuesta a la dosis se demostró entre las tres dosis. La dosis óptima no se ha determinado en los niños de cualquier edad. Una concentración de dosis adecuada no está disponible para los niños que pesan menos de 50 kg. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de la administración oral, la extensión de la absorción de los promedios fosinopril 30% a 40%. La absorción de fosinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, sin embargo, la velocidad de la absorción podría reducirse. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma es de aproximadamente tres horas y es independiente de la dosis administrada. Después de múltiples dosis o individuales, los parámetros farmacocinéticos (C max. AUC) son directamente proporcionales a la dosis de fosinopril que ha sido tomada. Fosinoprilat está unido a proteínas (95%), pero tiene una fijación despreciable a los componentes celulares de la sangre. Después de la administración intravenosa, la eliminación de fosinopril es por tanto hepática y rutas renales. En los pacientes hipertensos que reciben dosis repetidas de fosinopril y tienen funciones renales y hepáticas normales, la eliminación fosinoprilato vida media es de 11,5 horas, siendo de 14 horas en pacientes con insuficiencia cardiaca. Otras poblaciones especiales Los pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 10 ml / min / 1,73 m 2). Los pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática (alcoholismo o cirrosis biliar), la hidrólisis fosinopril no se reduce de manera significativa, aunque la tasa de la hidrólisis puede ser reducido; El aclaramiento total fosinoprilato es casi la mitad de la distancia observada en pacientes con función hepática normal. Los datos farmacocinéticos limitados en niños y adolescentes fueron proporcionados por un estudio farmacocinético de dosis única en 19 pacientes hipertensos de 6 a 16 años de edad que recibieron 0,3 mg / kg de una solución de fosinopril. Si los valores de AUC y Cmax de fosinoprilato (forma activa de fosinopril) en niños de 6 a 16 años de edad fueron comparables a los observados en adultos que recibieron 20 mg de fosinopril como una solución, tiene que ser demostrada. La media de eliminación terminal de la vida fosinoprilato era 11-13 horas y similares en todas las etapas estudiadas. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios en animales indican un perfil de toxicidad que es una extensión de los efectos farmacológicos de fosinopril. Se ha mostrado ninguna evidencia de carcinogenicidad en estudios con roedores y no hay posibilidades de mutagenicidad, ya sea in vitro o ensayos in vivo. 6. DATOS FARMACÉUTICOS