Gemfibrozilo 45

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Etiqueta: Pastillas de gemfibrozilo GEMFIBROZIL-, película revestida . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código NDC (s): 0904-5988-40, 0904-5988-52, 0904-5988-61 Empaquetador: Los principales productos farmacéuticos Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado al 26 de de julio de, 2010 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Gemfibrozilo es un agente regulador de lípidos. Está disponible en forma de comprimidos para administración oral. Cada comprimido contiene 600 mg de gemfibrozilo. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: estearato de calcio, dióxido de silicio coloidal, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, celulosa microcristalina, polidextrosa K, polietilenglicol 4000, polisorbato 80, almidón pregelatinizado y dióxido de titanio. El nombre químico es 5- (2,5-dimetilfenoxi) -2,2-dimetilpentanoico, con la siguiente fórmula estructural: C 15 H 22 O 3 P. M. 250,35 La solubilidad en agua y ácido es 0.0019% y en base diluida es mayor que 1%. El punto de fusión es de 58 o de 61 ° C gemfibrozilo es un sólido blanco que es estable en condiciones normales. Gemfibrozil es un agente regulador de lípidos que disminuye los triglicéridos séricos y el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y los aumentos de colesterol lipoproteína de baja densidad (HDL). Mientras que las disminuciones modestas en el colesterol de lipoproteína total y de baja densidad (LDL) pueden ser observados con el tratamiento con gemfibrozilo, el tratamiento de los pacientes con niveles elevados de triglicéridos debido al tipo de hiperlipoproteinemia IV a menudo resulta en un aumento en el colesterol LDL. niveles de colesterol LDL en pacientes Tipo IIb con elevaciones tanto de suero de LDL-colesterol y los triglicéridos son, en general, mínimamente afectados por el tratamiento con gemfibrozilo; sin embargo, por lo general gemfibrozil aumenta el HDL-colesterol significativamente en este grupo. Gemfibrozilo aumenta los niveles de lipoproteína de alta densidad (HDL) subfracciones HDL 2 y HDL 3. así como las apolipoproteínas AI y AII. Los estudios epidemiológicos han demostrado que tanto el colesterol HDL bajo y alto contenido de colesterol LDL son factores de riesgo independiente para la enfermedad cardíaca coronaria. En el componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study, en el que se estudiaron 4081 pacientes varones entre las edades de 40 y 55 en un estudio doble ciego, de forma aleatoria, controlado con placebo, el tratamiento con gemfibrozilo se asoció con una reducción significativa en los triglicéridos plasmáticos totales y un aumento significativo en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Se observaron reducciones moderadas en el colesterol en plasma total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad para el grupo de tratamiento gemfibrozil como un todo, pero la respuesta de los lípidos es heterogénea, especialmente entre diferentes tipos de Fredrickson. Los sujetos del estudio involucrados con suero no HDL-colesterol por encima de 200 mg / dl y sin historia previa de enfermedad coronaria. Durante el período de estudio de cinco años, el grupo de gemfibrozilo experimentó una reducción del 1,4% absoluto (34% relativo) en la tasa de eventos graves coronarias (las muertes súbitas cardíacas más infartos de miocardio fatales y no fatales) en comparación con el placebo, p = 0,04 (ver tabla YO ). Hubo una reducción relativa del 37% en la tasa de infarto de miocardio no fatal en comparación con el placebo, lo que equivale a una diferencia relacionada con el tratamiento de 13,1 eventos por cada mil personas. Las muertes por cualquier causa durante la fase doble ciego del estudio fue de 44 (2,2%) en el grupo de gemfibrozilo aleatorización y 43 (2,1%) en el grupo placebo. Tabla I: Reducción de tarifas (CHD eventos por cada 1.000 pacientes) por línea de base Lípidos * en el Estudio del Corazón de Helsinki, Años 0 a 5 † * Los valores de lípidos en mg / dl al inicio del estudio † P = grupo de placebo; G = diferencia de grupo gemfibrozilo ‡ infartos de miocardio fatales y no fatales, además de la muerte súbita cardíaca (eventos por 1.000 pacientes mayores de 5 años) en las tasas entre los grupos de placebo y gemfibrozilo Entre los tipos de Fredrickson, durante la fase doble ciego de 5 año del componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study, la mayor reducción en la incidencia de eventos coronarios graves se produjeron en pacientes Tipo IIb que tuvieron elevaciones de LDL-colesterol y los triglicéridos plasmáticos totales . Este subgrupo de pacientes del grupo de gemfibrozilo Tipo IIb tenía un nivel de colesterol HDL menor media al inicio que el subgrupo de tipo IIa que tenía elevaciones de colesterol LDL y los triglicéridos plasmáticos normales. La media de aumento del colesterol HDL entre las Tipo IIb pacientes en este estudio fue del 12,6% en comparación con el placebo. El cambio medio en el colesterol LDL entre pacientes fue de tipo IIb -4,1% con gemfibrozilo en comparación con un aumento del 3,9% en el subgrupo placebo. Los sujetos Tipo IIb en el Helsinki Heart Study 26 tenían menos eventos coronarios por cada mil personas de más de cinco años en el grupo de gemfibrozilo en comparación con el placebo. La diferencia en los eventos coronarios fue sustancialmente mayor entre el gemfibrozilo y el placebo para este subgrupo de pacientes con la tríada de colesterol LDL 0,90 mmol) (véase la Tabla I). Más información está disponible desde un 3,5 años (8,5 años la incidencia acumulada) el seguimiento de todos los sujetos que habían participado en el Estudio del Corazón de Helsinki. En la realización del Estudio del Corazón de Helsinki, los sujetos podrían optar por iniciar, detener o continuar recibiendo gemfibrozilo; sin el conocimiento de su propia los valores de lípidos o de tratamiento doble ciego, el 60% de los pacientes originalmente asignados al azar al placebo se inició el tratamiento con gemfibrozilo y el 60% de los pacientes originalmente asignados al azar a genfibrozil medicación continua. Después de aproximadamente 6,5 años después de la aleatorización, todos los pacientes fueron informados de sus valores del grupo de tratamiento y de lípidos originales durante los cinco años del tratamiento doble ciego. Después de los cambios más electivos en estado de tratamiento gemfibrozilo, el 61% de los pacientes en el grupo originalmente asignados al azar a gemfibrozilo estaban tomando drogas; en el grupo originalmente asignados al azar al placebo, el 65% estaban tomando gemfibrozilo. La tasa de eventos por 1000 que ocurra durante el ensayo abierto el período de seguimiento se detalla en la Tabla II. Tabla II: Los eventos cardiacos y mortalidad por cualquier causa (eventos por cada 1.000 pacientes) que ocurren durante el año 3.5 Etiqueta Abierta Seguimiento al Estudio del Corazón de Helsinki * * Los seis grupos de etiqueta abierta se designan por primera vez por la aleatorización inicial (P = placebo, G = gemfibrozilo), y luego por la droga tomada en el período de seguimiento (N = asistencia a la clínica, pero no tomaron ninguna droga, G = gemfibrozilo, Gota = No presenciales en la clínica durante el estudio abierto). La mortalidad acumulada a través de 8,5 años mostró un exceso relativo del 20% de las muertes en los pacientes originalmente randomizados al genfibrozil frente al grupo placebo originalmente asignados al azar y una disminución relativa del 20% de los episodios cardíacos en el grupo originalmente asignados al azar a genfibrozil frente al grupo placebo originalmente asignados al azar (ver Tabla III). Este análisis de la población originalmente asignados al azar deja de lado los posibles efectos que complican el tratamiento de conmutación durante la fase abierta. El ajuste de los coeficientes de riesgo, teniendo en cuenta el estatus de tratamiento de etiqueta abierta de 6,5 a 8,5 años podría cambiar las proporciones de riesgo para la mortalidad reportadas hacia la unidad. Tabla III: Los eventos cardiacos, muertes cardiacas, muerto no cardiaca y mortalidad por cualquier causa en el Estudio del Corazón de Helsinki, Años 0 a la 8.5 * * Análisis por intención de tratar de los pacientes aleatorizados inicialmente descuidar los interruptores de tratamiento de etiqueta abierta y la exposición a condiciones de estudio. † razón de riesgo de riesgo de eventos en el grupo originalmente asignados al azar a genfibrozil comparación con el grupo originalmente asignados al azar al placebo descuidar interruptor de tratamiento abierto y la exposición a estudiar condición. ‡ intervalos de confianza del 95% de los infartos de miocardio gemfibrozilo: cociente de riesgos instantáneos grupo placebo fatales y no fatales, además de la muerte súbita cardíaca más de 8.5 años. Gemfibrozilo al inicio del estudio Placebo a las del inicio del estudio Gemfibrozilo: Índice de riesgo de Placebo † No está claro en qué medida los resultados del componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study se pueden extrapolar a otros segmentos de la población con dislipidemia no se ha estudiado (como las mujeres, los hombres más jóvenes o mayores, o aquellos con anormalidades en los lípidos limitan únicamente a las HDL - colesterol) oa otros medicamentos que alteran los lípidos. El componente de prevención secundaria del Helsinki Heart Study se realizó durante cinco años de forma paralela y en los mismos centros en Finlandia en 628 varones de mediana edad excluidos del componente de prevención primaria del Estudio del Corazón de Helsinki a causa de una historia de angina de pecho, infarto de miocardio o cambios en el ECG inexplicables. La variable principal de eficacia del estudio fue eventos cardíacos (la suma de los infartos de miocardio fatales y no fatales y muertes súbitas cardiacas). El cociente de riesgos instantáneos (gemfibrozilo: placebo) para los eventos cardíacos fue de 1,47 (IC del 95%: 0,88 limita a la 2,48; p = 0,14). De los 35 pacientes en el grupo de gemfibrozilo que experimentaron eventos cardíacos, 12 pacientes sufrieron eventos después de la interrupción del estudio. De los 24 pacientes en el grupo placebo con eventos cardíacos, 4 pacientes sufrieron eventos después de la interrupción del estudio. Hubo 17 muertes cardiacas en el grupo de gemfibrozil y 8 en el grupo de placebo (razón de riesgo 2,18; 95% de confianza limita 0,94-5,05, p = 0,06). Diez de estas muertes en el grupo de gemfibrozilo y 3 en el grupo de placebo se produjo después de la interrupción de la terapia. En este estudio de pacientes con enfermedad coronaria conocida o sospechada, no se observó ningún beneficio del tratamiento con gemfibrozilo en la reducción de eventos cardíacos o muertes cardiacas. Por lo tanto, gemfibrozilo ha mostrado beneficios sólo en pacientes dislipémicos seleccionados sin enfermedad coronaria establecida o sospechada. Incluso en pacientes con enfermedad coronaria y la tríada de niveles elevados de LDL-colesterol, triglicéridos elevados, más baja en colesterol HDL, el posible efecto de gemfibrozilo sobre eventos coronarios no se ha estudiado adecuadamente. No se observó ninguna eficacia en los pacientes con enfermedad coronaria establecida durante el Proyecto de medicamentos para afecciones coronarias relacionadas con el fármaco química y farmacológicamente, clofibrato. El Proyecto de medicamentos para afecciones coronarias era un niño de 6 años aleatorizado, doble ciego que implica 1.000 clofibrato, ácido nicotínico 1000, y 3000 pacientes tratados con placebo con enfermedad coronaria conocida. Una reducción clínicamente y estadísticamente significativa en infartos de miocardio se observó en el grupo de ácido nicotínico concurrente en comparación con placebo; sin reducción se observó con clofibrato. El mecanismo de acción de gemfibrozilo no ha sido definitivamente establecida. En el hombre, gemfibrozil se ha demostrado que inhibe la lipólisis periférica y para disminuir la extracción hepática de ácidos grasos libres, lo que reduce la producción hepática de triglicéridos. Gemfibrozil inhibe la síntesis y aumenta el aclaramiento de VLDL portador apolipoproteína B, que conduce a una disminución en la producción de VLDL. Los estudios en animales sugieren que el gemfibrozil puede, además de la elevación de HDL-colesterol, reducir incorporación de ácidos grasos de cadena larga en los triglicéridos recién formadas, acelerar borde eliminación del colesterol desde el hígado, y aumentar la excreción de colesterol en las heces. Gemfibrozil se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1 a 2 horas con una semivida plasmática de 1,5 horas después de múltiples dosis. Gemfibrozilo se absorbe completamente después de la administración oral de los comprimidos gemfibrozilo, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas de 1 a 2 horas de la administración. farmacocinética Gemfibrozilo se ven afectados por el horario de las comidas con respecto al tiempo de la dosificación. En un estudio, tanto la velocidad y grado de absorción del fármaco se incrementaron significativamente cuando se les administró 0.5 hora antes de las comidas. AUC promedio se redujo en un 14 a 44% cuando se administró gemfibrozilo después de las comidas comparación con el 0,5 hora antes de las comidas. En un estudio posterior, la velocidad de absorción de gemfibrozil fue máxima cuando se administra 0,5 horas antes de las comidas con la C max 50 a 60% mayor que cuando se administra ya sea con las comidas o en ayunas. En este estudio, no se observaron efectos significativos en el AUC de horario de administración en relación con las comidas (véase Dosis y vía de administración). Gemfibrozil sufre principalmente la oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente un hidroximetilo y un metabolito carboxilo. Aproximadamente el setenta por ciento de la dosis humana administrada se excreta en la orina, principalmente como el conjugado glucurónido, con menos de 2% se excreta como gemfibrozil sin cambios. El seis por ciento de la dosis se elimina en las heces. Gemfibrozilo está altamente ligada a las proteínas plasmáticas y existe la posibilidad de interacciones con otros fármacos de desplazamiento (ver Precauciones). comprimidos gemfibrozilo se indican como terapia adyuvante a la dieta: El tratamiento de pacientes adultos con muy altas elevaciones de los niveles séricos de triglicéridos (tipos IV y V hiperlipidemia) que presentan un riesgo de pancreatitis y que no responden adecuadamente a un esfuerzo determinado en la dieta para controlarlos. Los pacientes que presentan tales riesgos suelen tener los triglicéridos séricos más de 2000 mg / dl y tienen elevaciones de colesterol VLDL, así como quilomicrones en ayunas (Tipo V hiperlipidemia). Los sujetos que experimentan consistentemente suero o plasma total de triglicéridos por debajo de 1000 mg / no parecen presentar un riesgo de pancreatitis dl. el tratamiento con gemfibrozilo puede ser considerado para aquellos sujetos con elevaciones de triglicéridos entre 1000 y 2000 mg / dl que tienen antecedentes de pancreatitis o de dolor abdominal recurrente típico de la pancreatitis. Se reconoce que algunas de Tipo IV pacientes con triglicéridos menores de 1000 mg / dl pueden, a través de la indiscreción dietética o alcohólico, convertir a un patrón de tipo V con elevaciones masivas de triglicéridos que acompañan quilomicronemia ayuno, pero la influencia de la terapia gemfibrozil sobre el riesgo de pancreatitis en tales situaciones no se ha estudiado adecuadamente. La terapia con medicamentos no está indicado para pacientes con hiperlipoproteinemia tipo I, que tienen elevaciones de quilomicrones y triglicéridos plasmáticos, pero que tienen niveles normales de colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL). Inspección de plasma refrigerado durante 14 horas es útil en tipos distintivos I, IV, y V hiperlipoproteinemia. La reducción del riesgo de desarrollar enfermedad coronaria sólo en Tipo IIb pacientes sin historia de o síntomas de enfermedad coronaria existente que han tenido una respuesta inadecuada a la pérdida de peso, terapia dietética, ejercicio y otros agentes farmacológicos (tales como secuestradores de ácidos biliares y nicotínico ácido, conocido para reducir el LDL y aumentar el HDL-colesterol) y que tienen la siguiente tríada de anormalidades en los lípidos: niveles de colesterol HDL bajos, además de niveles elevados de LDL-colesterol y triglicéridos elevados (ver Advertencias Precauciones y Farmacología clínica)... El National Cholesterol Education Program ha definido un valor de HDL-colesterol en suero que es consistentemente por debajo de 35 mg / dl por constituir un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardíaca coronaria. Los pacientes con niveles elevados de triglicéridos significativamente deberá vigilar estrechamente durante el tratamiento con gemfibrozilo. En algunos pacientes con niveles altos de triglicéridos, el tratamiento con gemfibrozil se asocia con un aumento significativo en el colesterol LDL. Debido a la toxicidad potencial, como tumores malignos, enfermedades de la vesícula, abdominal dolor que motivó la apendicectomía y otras cirugías abdominal, una incidencia AUMENTO EN mortalidad no coronaria, Y EL 44% aumento relativo DURANTE EL PERÍODO DE PRUEBA EN ajustadas por edad de mortalidad global observada con LA DROGA química y farmacológicamente relacionado, clofibrato, el beneficio potencial de gemfibrozilo en el tratamiento de tipo IIa PACIENTES CON AREAS de colesterol LDL SOLO NO PUEDE superan los riesgos. GEMFIBROZIL tampoco está indicado para el tratamiento de pacientes con bajo HDL-colesterol, SU anomalía lipídica SOLAMENTE. En un análisis de subgrupos de pacientes en el Helsinki Heart Study, con valores por encima de la mediana de HDL-colesterol al inicio del estudio (superior a 46,4 mg / dl), la incidencia de eventos coronarios graves fue similar para gemfibrozilo y placebo subgrupos (véase la Tabla I). El tratamiento inicial para la dislipidemia es dietético específico terapia para el tipo de anormalidad de lipoproteínas. El exceso de peso corporal y el consumo excesivo de alcohol pueden ser factores importantes en la hipertrigliceridemia y debe ser administrada antes de cualquier tratamiento farmacológico. El ejercicio físico puede ser una medida accesoria importante, y se ha asociado con aumentos en el HDL-colesterol. Enfermedades que contribuyen a la hiperlipidemia como el hipotiroidismo o diabetes mellitus se deben buscar y tratar adecuadamente. La terapia con estrógeno a veces se asocia con incrementos masivos de los triglicéridos plasmáticos, especialmente en sujetos con hipertrigliceridemia familiar. En tales casos, la interrupción de la terapia de estrógeno puede obviar la necesidad de la terapia de fármaco específico de la hipertrigliceridemia. El uso de drogas debe ser considerada sólo cuando se han hecho intentos razonables para obtener resultados satisfactorios con métodos no farmacológicos. Si se toma la decisión de usar medicamentos, el paciente debe ser instruido de que esto no reduce la importancia de adherirse a la dieta. 1. hepática o disfunción renal grave, incluyendo cirrosis biliar primaria. 2. enfermedad de la vesícula Preexisiting (ver Advertencias). 3. Hipersensibilidad a gemfibrozilo. 4. La terapia de combinación de gemfibrozilo con repaglinida (ver Precauciones). 1. Debido a la químicos, farmacológicos y clínicos similitudes entre gemfibrozil y clofibrato, los hallazgos adversos con clofibrato en dos grandes estudios clínicos también pueden aplicarse a gemfibrozilo. En el primero de estos estudios, el Coronary Drug Project, 1000 sujetos con infarto de miocardio previo fueron tratados durante cinco años con clofibrato. No hubo diferencias en la mortalidad entre los sujetos tratados con clofibrato y 3000 sujetos tratados con placebo, pero el doble de los sujetos tratados con clofibrato desarrolló colelitiasis y colecistitis que requirió cirugía. En el otro estudio, realizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), 5000 sujetos sin enfermedad coronaria conocida fueron tratados con clofibrato durante cinco años seguidos y un año después. Hubo un 44%, más alta la mortalidad total ajustada por edad estadísticamente significativa en el clofibrato-tratado que en el grupo de control tratado con placebo comparable durante el período de prueba. El exceso de mortalidad se debió a un aumento del 33% en causas no cardiovasculares, incluyendo tumores malignos, complicaciones post-colecistectomía, y pancreatitis. Se confirmó el mayor riesgo de los sujetos tratados con clofibrato para la enfermedad de la vesícula biliar. Debido al tamaño más reducido del Helsinki Heart Study, la diferencia observada en la mortalidad por cualquier causa entre el gemfibrozilo y el grupo placebo no es estadísticamente significativamente diferente del 29% de exceso de mortalidad reportada en el grupo de clofibrato en el estudio de la OMS por separado en los nueve años de seguimiento (ver Farmacología clínica). la mortalidad relacionada con la enfermedad cardiaca no coronaria demostró un exceso en el grupo originalmente asignados al azar al genfibrozil debido principalmente a las muertes por cáncer observadas durante la extensión abierta. Durante el componente de prevención primaria de cinco años del Estudio del Corazón de Helsinki, la mortalidad por cualquier causa fue de 44 (2,2%) en el grupo de gemfibrozilo y 43 (2,1%) en el grupo placebo; incluyendo el período de seguimiento de 3,5 años desde que se completó el ensayo, la mortalidad acumulada por cualquier causa fue de 101 (4,9%) en el grupo de gemfibrozilo y 83 (4,1%) en el grupo placebo originalmente asignados al azar a (cociente de riesgos instantáneos 1:20 en favor de placebo). Debido al tamaño más reducido del Helsinki Heart Study, la diferencia observada en la mortalidad por cualquier causa entre los grupos de gemfibrozilo y placebo en el año 5 o al año 8.5 no es estadísticamente significativamente diferente del 29% de exceso de mortalidad reportada en el grupo de clofibrato en el estudio de la OMS por separado en los nueve años de seguimiento. la mortalidad relacionada con la enfermedad cardiaca no coronaria demostró un exceso en el grupo originalmente asignados al azar a gemfibrozilo a los 8,5 años de seguimiento (65 frente a 45 muertes gemfibrozilo placebo no coronarias). La incidencia de cáncer (excluyendo el carcinoma de células basales) descubierto durante el juicio y en los 3,5 años después de la finalización del ensayo fue de 51 (2,5%) en ambos grupos originalmente asignados al azar. Además, había 16 carcinomas de células basales en el grupo originalmente asignados al azar a gemfibrozilo y 9 en el grupo asignado al azar al placebo (p = 0,22). Hubo 30 (1,5%) muertes atribuidas a cáncer en el grupo aleatorio originalmente para gemfibrozil y 18 (0,9%) en el grupo originalmente asignados al azar a placebo (p = 0,11). Los resultados adversos, incluyendo eventos coronarios, fueron mayores en pacientes gemfibrozil en un estudio correspondiente en hombres con antecedentes de enfermedad coronaria conocida o sospechada en el componente de prevención secundaria del Helsinki Heart Study (ver Farmacología clínica). Un estudio de carcinogénesis comparativa también se llevó a cabo en ratas comparando tres fármacos en esta clase: fenofibrato (10 y 60 mg / kg; 0,3 y 1,6 veces la dosis humana), clofibrato (400 mg / kg; 1,6 veces la dosis humana), y gemfibrozil (250 mg / kg; 1,7 veces la dosis humana). adenomas acinares pancreáticas aumentaron en los machos y las hembras de fenofibrato; el carcinoma hepatocelular y adenomas acinares pancreáticas aumentaron en los machos y los nódulos neoplásicos hepáticos en las hembras tratadas con clofibrato; nódulos neoplásicos hepáticos aumentaron en los machos y hembras tratadas con clofibrato; nódulos neoplásicos hepáticos aumentaron en los machos y hembras tratadas con gemfibrozil, mientras que células intersticiales testiculares (células de Leydig), los tumores aumentaron en los machos en los tres fármacos. 2. Un subestudio prevalencia de cálculos biliares de 450 participantes Helsinki Heart Study mostró una tendencia hacia una mayor prevalencia de cálculos biliares durante el estudio en el grupo de tratamiento con gemfibrozilo (7,5% frente a 4,9% para el grupo placebo, un exceso de 55% para el grupo de gemfibrozilo). Se observó una tendencia a una mayor incidencia de la cirugía de vesícula biliar para el grupo de gemfibrozilo (17 frente a 11 sujetos, un exceso de 54%). Este resultado no difirió estadísticamente de la mayor incidencia de colecistectomía observado en el estudio de la OMS en el grupo tratado con clofibrato. Tanto el clofibrato y el gemfibrozil pueden aumentar la excreción de colesterol en la bilis que lleva a la colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de la vesícula biliar. el tratamiento con gemfibrozilo debe interrumpirse si se encuentran cálculos biliares. Los casos de colelitiasis han sido reportados con el tratamiento con gemfibrozilo. 3. Dado que una reducción de la mortalidad por enfermedad coronaria no se ha demostrado y porque el hígado y tumores testiculares de células intersticiales se incrementaron en ratas, gemfibrozilo debe administrarse sólo a aquellos pacientes que se describen en las indicaciones y sección de uso. Si no se obtiene una respuesta significativa de lípidos en suero, gemfibrozilo debe interrumpirse. 4. Anticoagulantes concomitantes - Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes conjuntamente con gemfibrozilo. La dosificación del anticoagulante debe reducirse para mantener el tiempo de protrombina en el nivel deseado para evitar complicaciones hemorrágicas. determinaciones de protrombina frecuentes son recomendables hasta que haya sido definitivamente determinado que el nivel de protrombina se ha estabilizado. 5. El tratamiento concomitante con gemfibrozilo y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa se asocia con un mayor riesgo de toxicidad del músculo esquelético que se manifiesta como rabdomiólisis, marcadamente elevados de creatina quinasa niveles y mioglobinuria (CPK), lo que en una alta proporción de casos de insuficiencia renal aguda y muerte. En los pacientes que han tenido una respuesta lipídica insatisfactoria cada fármaco por separado, el beneficio de la terapia combinada con gemfibrozilo Y UN HMG-CoA NO superan los riesgos de miopatía grave, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda (ver Precauciones. Interacciones con otros medicamentos) . El uso de fibratos solos, incluyendo gemfibrozil ocasionalmente puede estar asociado con miositis. Los pacientes que reciben gemfibrozilo y se quejaban de dolor muscular, sensibilidad, o debilidad deben tener una evaluación médica inmediata para la miositis, incluida la determinación del nivel de creatina-kinease suero. Si se sospecha o se diagnostica miositis, el tratamiento con gemfibrozilo debe ser retirada. 6. Las cataratas - cataratas subcapsulares bilaterales en el 10%, y unilateral en el 6,3%, las ratas macho tratadas con gemfibrozilo a 10 veces la dosis humana. La terapia inicial Los estudios de laboratorio se debe hacer para asegurarse de que los niveles de lípidos son consistentemente anormal. Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, debe hacerse todo lo posible para controlar los lípidos séricos con una dieta adecuada, ejercicio, pérdida de peso en pacientes obesos, y el control de cualquier problema de salud, como la diabetes mellitus y el hipotiroidismo que contribuyen a las alteraciones lipídicas. La terapia continuada la determinación periódica de los lípidos del suero debe obtenerse, y la droga retirada si la respuesta lipídica es inadecuada después de tres meses de tratamiento. Interacciones con la drogas Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con gemfibrozilo combinada y la terapia con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Miopatía o rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda se han reportado tan pronto como tres semanas después del inicio de la terapia combinada o después de varios meses (ver Advertencias). No hay ninguna garantía de que el control periódico de la creatina quinasa evitará la aparición de miopatía grave y daño renal. Los anticoagulantes PRECAUCIÓN debe tener cuidado cuando se administran anticoagulantes concomitantemente con gemfibrozilo. La dosis de anticoagulante debe reducirse a MANTENER el tiempo de protrombina en el nivel deseado para prevenir las complicaciones de sangrado. DETERMINACIONES PROTROMBINA FRECUENTES son recomendables hasta que ha sido, sin duda determinó que el nivel PROTROMBINA se ha estabilizado. repaglinida En voluntarios sanos, la coadministración con gemfibrozil aumentó la concentración plasmática de repaglinida y prolonga sus efectos hipoglucémicos. La coadministración de gemfibrozilo y repaglinida aumenta el riesgo de hipoglucemia severa y está contraindicada (ver Contraindicaciones). Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo han llevado a cabo en ratas a 0,2 y 1,3 veces la exposición humana (basada en el AUC). La incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas de hígado fue significativamente mayor en ratas macho de alta dosis. La incidencia de carcinomas hepáticos también aumentó en los machos de dosis baja, pero este aumento no fue estadísticamente significativa (p = 0,1). Las ratas macho tuvieron un aumento relacionado con la dosis y estadísticamente significativa de los tumores de células de Leydig benignos. Las ratas hembras de dosis más alta tuvieron un aumento significativo en la incidencia combinada de neoplasmas hepáticos benignos y malignos. Los estudios a largo plazo han llevado a cabo en ratones a 0,1 y 0,7 veces la exposición humana (basada en el AUC). No hubo diferencias estadísticamente significativas de los controles en la incidencia de tumores en el hígado, pero las dosis ensayadas fueron más bajas que las que se muestran a ser cancerígenos con otros fibratos. Los estudios de microscopía electrónica han demostrado una proliferación de peroxisomas hepáticos florido después de la administración de gemfibrozilo la rata macho. Un estudio adecuado para la prueba de proliferación de peroxisomas no se ha hecho en los seres humanos, pero se han observado cambios en la morfología de peroxisomas. la proliferación de peroxisoma se ha demostrado que se producen en los seres humanos con cualquiera de otros dos fármacos de la clase fibrato cuando biopsias de hígado se compararon antes y después del tratamiento en el mismo individuo. La administración de aproximadamente 2 veces la dosis humana (basada en el área de superficie) a ratas macho de 10 semanas resultó en una disminución relacionada con la dosis de la fertilidad. Estudios posteriores demostraron que este efecto se revirtió después de un período libre de drogas de cerca de ocho semanas, y no se transmiten a la descendencia. El embarazo Efectos teratogénicos La categoría C Gemfibrozilo se ha demostrado que produce efectos adversos en ratas y conejos a dosis entre 0,5 y 3 veces la dosis humana (basada en la superficie). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Gemfibrozilo debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La administración de gemfibrozil a ratas hembra a 2 veces la dosis humana (basada en la superficie) antes y durante la gestación causó una disminución relacionada con la dosis en la tasa de concepción y un aumento de nacidos muertos y una ligera reducción de peso de las crías durante la lactancia. También se relaciona con la dosis-aumento de las variaciones en el esqueleto. Anoftalmía ocurrió, pero en raras ocasiones. La administración de 0,6 y 2 veces la dosis humana (basada en la superficie) de gemfibrozilo a ratas hembras a partir del día 15 de gestación hasta el destete disminuciones relacionadas con la dosis causadas en el peso al nacer y supresiones de crecimiento de las crías durante la lactancia. La administración de 1 y 3 veces la dosis humana (basada en la superficie) de gemfibrozilo conejos hembra durante la organogénesis causó una disminución relacionada con la dosis en el tamaño de la camada y, a la dosis alta, un aumento de la incidencia de las variaciones del hueso parietal. Las madres lactantes No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de tumorigenicidad muestra de gemfibrozilo en estudios con animales, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Los cambios hematológicos leves de la hemoglobina, hematocrito y glóbulos blancos disminuye se han observado en algunos pacientes después de la iniciación de la terapia con gemfibrozilo. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración a largo plazo. En raras ocasiones, se han reportado grave anemia, leucopenia, trombocitopenia e hipoplasia de la médula ósea. Por lo tanto, se recomiendan recuentos sanguíneos periódicos durante los primeros 12 meses de tratamiento con gemfibrozilo. Función del hígado pruebas de función hepática anormal ocasionalmente se han observado durante el tratamiento con gemfibrozilo, incluyendo elevaciones de AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina y fosfatasa alcalina. Estos suelen ser reversibles cuando se interrumpe el gemfibrozilo. Por lo tanto, se recomienda realizar estudios de función hepática periódica y el tratamiento con gemfibrozilo se revoque si persisten las anomalías. Función del riñón Se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia renal después de la adición de la terapia con gemfibrozilo en individuos con creatinina plasmática basal de 2,0 mg / dl. En estos pacientes, el uso de terapia alternativa debe ser considerada frente a los riesgos y beneficios de una menor dosis de gemfibrozilo. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. En la fase de doble ciego controlado del componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study, 2046 pacientes recibieron gemfibrozil durante un máximo de cinco años. En ese estudio, las siguientes reacciones adversas fueron estadísticamente más frecuente en los sujetos en el grupo de gemfibrozilo: Gemfibrozilo (N = 2046) la cirugía de vesícula biliar se realizó en 0,9% de gemfibrozil y 0,5% de los sujetos con placebo en el componente de la prevención primaria, un exceso de 64%, que no es estadísticamente diferente de el exceso de cirugía de vesícula biliar observado en el clofibrato comparación con el grupo de placebo del estudio de la OMS . cirugía de vesícula biliar también se llevó a cabo con mayor frecuencia en el grupo de gemfibrozilo en comparación con el placebo (1,9% vs 0,3%, p = 0,07) en el componente de prevención secundaria. Un aumento estadísticamente significativo en la apendicectomía en el grupo de gemfibrozil fue visto también en el componente de prevención secundaria (6 en gemfibrozil vs 0 en el grupo placebo, p = 0,014). del sistema nervioso y órganos de los sentidos reacciones adversas fueron más frecuentes en el grupo de gemfibrozilo. Entre ellos hipoestesia, parestesias y alteraciones del gusto. Otras reacciones adversas que fueron más comunes entre los sujetos del grupo de tratamiento gemfibrozil pero donde no se estableció una relación causal incluyen cataratas, enfermedad vascular periférica, y la hemorragia intracerebral. A partir de otros estudios, parece probable que gemfibrozilo es una relación causal con la aparición de los síntomas musculoesqueléticos (ver Advertencias), y pruebas de función hepática anormal y HEMATOLÓGICA CAMBIOS (ver Precauciones). Los informes de infecciones virales y bacterianas (resfriado común, tos, infecciones del tracto urinario) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con gemfibrozilo en otros ensayos clínicos controlados de 805 pacientes. reacciones adversas adicionales que han sido reportados por gemfibrozilo se enumeran a continuación por el sistema. Estos se clasifican en función de si una relación causal con el tratamiento con gemfibrozilo es probable o no establecido: Probable relación causal No estabilidad relación causal Sistema nervioso central: disminución de la fertilidad masculina rabdomiolisis (ver Advertencias y precauciones. Interacciones con otros medicamentos) aumento de la creatina fosfoquinasa anticuerpos antinucleares positivos aumento de las transaminasas hepáticas (AST [SGOT], ALT [SGPT]) aumento de la fosfatasa alcalina hipoplasia de la médula ósea reacciones adversas adicionales que han sido reportados incluyen colecistitis y colelitiasis (ver Advertencias). La dosis recomendada para adultos es de 1200 mg administrada en dos dosis divididas de 30 minutos antes de la comida de la mañana y por la noche (ver Farmacología clínica). No se han reportado casos de sobredosis con gemfibrozilo. En un caso, un niño de 7 años de edad, se recuperó después de la ingestión de hasta 9 gramos de gemfibrozilo. Los síntomas reportados con sobredosis eran calambres abdominales, pruebas de función hepática anormal, diarrea, aumento de CPK, dolor en las articulaciones y músculos, náuseas y vómitos. las medidas sintomáticas deben tomarse, debe producirse una sobredosis. tabletas de gemfibrozil USP, 600 mg están disponibles como blanco a blanco grisáceo, ovalados, comprimidos recubiertos con película sin ranurar, por un lado, troquelado en el lado de la ranura. Empaquetado en cajas de dosis unitarias de 100 (10 x 10) (NDC 0904-5988-61). Envasada en botellas de 60 de (NDC 0904-5988-52). Almacenar a 20F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la luz y la humedad.